Monster Inc: Sully y Mike son dos monstruos que trabajan en una fábrica dedicada a asustar a niños pequeños y, mediante el grito, conseguir energía para toda Monstruopolis. Cuando Boo , una niña pequeña, se cuela en el mundo de los monstruos, tanto Sully como Mike deciden hacerse cargo de ella, a escondidas de todo el mundo. Pero, ¿les resultará fácil a dos monstruos criar a una niña pequeña?